La SS. Annunziata nasce, come chiesa fondata dall'Università, ossia dalla cittadinanza salese, nel 1330, con licenza del vescovo di Capaccio, Filippo Santomagno.
Sorge al di fuori delle mura cittadine, ristrette all'epoca alla sola Civita, assieme all'ospedale cui deve servire: in questo profondamente differente dalle altre chiese, tutte esclusivamente ricettizie, volute dalle nobili famiglie del tempo e destinate solo ad accogliere i fedeli e alla celebrazione comunitaria dei riti religiosi.
Circa un secolo dopo la fondazione, nel 1451, la stessa Università decide di donare la chiesa e le relative rendite all'ordine dei Crociferi, sempre però con lo scopo di attendere all'ospedale. La donazione viene confermata dal Papa Nicola V "il quale impartì l'assenso Apostolico, incaricandone per l'esecuzione il Vescovo limitrofo di Marsico".